孕早期要进行唐氏筛查，是每个孕妈妈都知道的事，但你知道为什么吗？

　　唐氏筛查就是唐氏综合征筛查，唐氏综合征（Down′ssyndrome）又称21-三体综合征，是小儿染色体病中最常见的一种，患儿以发育迟缓、智力低下为主要特征，伴有多器官发育障碍或畸形。

　　我国唐氏综合征的发病率为1/600 ~ 1/800，所以唐氏筛查对于预防唐氏儿出生是非常必要的。

　　唐氏筛查包括传统的血清学唐氏筛查、无创DNA唐氏筛查等，因为无创DNA的准确性更高，因此被越来越多孕妈妈所选择。

　　但常常出现无创DNA结果提示“高风险”，进一步羊水穿刺结果宝宝又是正常的；也有较少见的无创DNA结果提示“低风险”，后续羊水穿刺却异常或者生出异常宝宝，这是为什么呢?无创DNA高风险值得相信吗？

　　无创DNA筛查是什么？为什么有假阳性和假阴性？

　　无创DNA全称无创产前DNA检测，通过抽取孕妈妈的外周血来筛查21-三体（唐氏综合征）、18-三体（爱德华综合征）、13-三体（帕陶氏综合征）等胎儿染色体异常疾病。

　　有别于对孕妈妈会造成一些创伤、有一定风险的绒毛穿刺、羊水穿刺和脐血穿刺，无创DNA是一种简便、无创的检查方法，所以更推荐在普遍筛查中采用。

　　但是，无创DNA检查确实存在一定几率的假阳性和假阴性。那么假阳性和假阴性哪里来的呢？主要有两点：

　　1.检测方法的局限性

　　任何筛查方法都不是完美无缺的，都存在不准确的情况，无创DNA通过高通量测序及软件分析计算间接得出结果，对于越常见的异常准确性越高。此外，无创DNA通过检测母亲外周血中游离DNA来反映胎儿染色体异常，但游离DNA仅有10%左右为胎儿DNA片段，其余为母亲DNA片段，所以某些情况下会造成干扰，比如母亲本身携带染色体异常或者身患恶性肿瘤。

　　2.胎盘嵌合

　　胚胎发育过程中，一个受精卵通过分裂形成多个细胞，一部分细胞发育成胎盘，一部分发育成胎儿。通常情况下胎盘和胎儿的染色体是一样的，但某些原因会导致胎儿染色体是正常的而胎盘是异常的，由于母亲外周血中胎儿游离DNA几乎都来源于胎盘滋养层细胞，所以这时候会出现假阳性；而更罕见的情况胎儿染色体是异常的而胎盘是正常的，这时候就会出现假阴性。

　　无创提示高风险该怎么办？

　　孕妈妈们如果拿到无创DNA筛查结果是“高风险”，也不要立即开始焦虑甚至直接放弃腹中宝宝。上面说了，无创DNA筛查是存在假阳性的可能，必须进一步产前诊断才能确诊。

　　在有创检查中，羊水穿刺是应用最广泛也是相对最安全的一种手段，在超声引导下抽取羊水进行检测，检测样本是羊水中脱离的胎儿细胞，准确率非常高，是一种“金标准”手段。

　　无创DNA高风险“翻盘”概率几何呢？

　　不同的染色体异常，概率相差很大：对于最常见的21-三体，无创DNA检查结果出错的概率较小，而对于较少见的18-三体、13-三体出错概率较大。

　　据文献报道，在低危人群中，21-三体翻盘概率较低仅18%，而18-三体和13-三体则高达50%以上；而在高危人群中，三种染色体异常翻盘概率均在10%左右。

划重点

　　无创DNA是一种筛查方法，存在假阳性，无创筛查高风险一定要做进一步产前诊断比如羊水穿刺。低风险也不是百分百保险，该做的产检也不能落下，后续有超声指标异常仍然需要根据实际情况进行羊水穿刺。

　　参考文献：

　　【1】Accuracy of non-invasive prenatal testing using cell-free DNA for detection of Down, Edwards and Patau syndromes: a systematic review and meta-analysis PMID: 26781507